Depleção de cobre mostra sucesso precoce no câncer de mama triplo-negativo... - Plain Dealer

CLEVELAND, Ohio - Uma droga não tóxica que remove o cobre do corpo demonstrou notável sucesso precoce na prevenção de recaída em mulheres com uma das formas mais difíceis de tratar de câncer - Câncer de mama triplo-negativo metastático. Se provado eficaz em um julgamento maior, o tratamento poderia oferecer um raio de esperança para um grupo de paciente que atualmente enfrenta uma única terapia disponível e um prognóstico sombrio.

Sobrevida mediana para metastático triplo negativo de pacientes é um ano ou menos, de acordo com a pesquisa atual. Pacientes de câncer de mama triplo-negativo têm um prognóstico mais pobre do que outras com o câncer de mama, mesmo quando a doença é diagnosticada em estágios iniciais.

Ainda foram de 81 por cento das mulheres com câncer de mama triplo-negativo metastático que levou a redução de cobre tetrathiomolybdate de droga, ou TM, diariamente em um pequeno estudo no Weill Cornell Medical College, livre de recaída após 10 meses. Uma das mulheres, diagnosticadas com o estágio mais avançado da doença, quando ela entrou o julgamento, em 2007, continua livre do câncer, seis anos mais tarde. Os resultados foram publicados on-line na revista Annals of Oncology.

"Este é um resultado muito interessante e promissor," disse o autor do estudo Dr. Linda Vahdat, diretor do programa de pesquisa de câncer de mama em Weill Cornell. Varela disse que três outras mulheres com câncer triplo-negativo no julgamento também tinham sucesso em longo prazo com o tratamento.

Tão emocionante quanto a descoberta é, é extremamente preliminar. O julgamento envolveu apenas 40 pacientes com câncer de mama de alto risco, definidos como aqueles com estágio 3 ou 4 de estágio NED (sem evidência de doença), ou triplo-negativo pacientes com doença do estágio 2. Onze anos de 40 estudo pacientes tinham câncer de mama triplo-negativo.

Pacientes com câncer mama estágio 3, aqueles cuja doença se espalhou para os linfonodos muitos, têm um risco de 50% a 70% de recidiva em cinco anos. Pacientes com câncer de mama estágio 4 NED, aqueles que tenham sido tratados de câncer que se espalhou para uma ou várias outras partes do corpo e atualmente apresentar qualquer sinal de doença ativa, sempre enfrentam uma recorrência. O estudo foi publicado online 13 de fevereiro na revista Annals of Oncology.

Dr. Joseph Baar, diretor de pesquisa do câncer de mama e câncer de mama sobrevivente programa Universidade hospitais Case Medical Center, disse que o conceito é o som, mas é muito muito em breve fazer quaisquer conclusões sobre TM s potenciais para os pacientes de triplo-negativo.

"Olhando para uma pequena coorte como esse é um pouco de um problema", disse ele. "Ficaria muito feliz se dar algo tão simples como quelante do cobre [redução] melhorou a sobrevivência, mas ele vai levar um estudo muito maior para determinar que."

Que o estudo está em obras, disse Patrícia. Existem atualmente 60 pacientes matriculados no julgamento de TM, e com o aumento do financiamento será expandido para incluir a 75 em um futuro próximo. Pesquisadores em Cornell estão procurando principalmente as mulheres com câncer de mama triplo-negativo agora, porque eles viram o maior benefício da terapia.

Aproximadamente 10 por cento para 20 por cento dos cancros da mama são triplo negativo, de acordo com o triplo negativo Breast Cancer Foundation. No entanto, eles representam uma parte desproporcionada-- cerca de 30% - de câncer de mama metastático, disse Varela. Nome do câncer refere-se à falta de três receptores de proteína que a linha de dentro ou fora da células, receptores de estrógeno chamado ou ER; receptores de progesterona ou PR; e fator de crescimento epidérmico humano 2, ou HER2.

Em ER, PR ou HER2-positivo câncer de mama, tratamentos de prevenir ou retardam o crescimento do câncer. Tamoxifeno, por exemplo, metas do receptor de estrógeno, enquanto o receptor HER2 trastuzumab (Herceptin) tem como alvo. Quimioterapia é atualmente o único tratamento disponível para pacientes de câncer de mama triplo-negativo.

"[Triplo-negativo] tende a crescer de forma muito diferente de câncer de mama '' regular', e não temos as mesmas ferramentas para tratá-la," vanks disse. "Há muito menos opções, e não há nenhuma terapia dirigida de triplo-negativo, até agora."

O estudo de Cornell incluiu pacientes não-triplo-negativo, bem, desde que eles tinham doença estável e com alto risco de recorrência.

Evolução compreensão de como as células do tumor se espalhou e estabeleceu-se em outros órgãos levou ao estudo da TM, para prevenir a recidiva em pacientes de alto risco.

Em ordem para um tumor de mama espalhar, ele precisa de ajuda. Células tumorais podem migrar livremente no sangue, mas eles precisam de um grupo especializado de células derivados de medula óssea, chamadas células progenitoras endoteliais ou EPCs, crescer os vasos sanguíneos que alimentam um novo tumor.

"Se uma célula de câncer de mama decide ir para o fígado ou pulmão ou osso, essas células EPC ajudam com estabelecimento desses tumores," disse Baar.

O cobre é um oligoelemento que temos todos em pequenas quantidades para a formação de células vermelhas do sangue e osso, bem como a absorção de ferro. Também é fundamental para mobilizar os EPCs - quando não há suficiente cobre disponível, o nível de EPCs no sangue cai significativamente.

TM é um quelante de cobre composto usado para tratar pacientes com a doença de Wilson, um distúrbio do metabolismo genética rara que leva ao excesso de cobre no sangue. TM vincula o excesso de cobre e, em seguida, é excretado como lixo.

O estudo de Cornell, cerca de 75 por cento dos pacientes alcançado o alvo de esgotamento de cobre usando TM após um mês de terapia, e nestes pacientes, houve uma redução significativa em EPCs.

"O que foi realmente surpreendente foi que quando suas EPCs desceram e ficou abaixo, parecia que seus tumores não voltam", disse Varela. "Sabíamos que do trabalho anterior que tínhamos feito que EPCs precisam surge antes de uma recaída metastática. Então se você é capaz de impedir que aumento, você pode provavelmente evitar uma metástase."

TM e outros métodos de esgotamento de cobre não são novos para o campo de pesquisa do câncer. Inúmeros estudos de laboratório e animais confirmaram que a conexão entre cobre e tumor de crescimento de vasos sanguíneos e angiogênese. TM tem sido estudada em câncer de células renais, câncer de próstata e mesotelioma, um câncer raro, geralmente causada pela exposição ao amianto.

Que a pesquisa confirmou que o TM não é bom em retardar a doença ativa, embora. Uma vez estabelecido um tumor, reduzir os níveis EPC não vai afetá-lo. Onde ele aparece para trabalhar é reprimir a propagação do tumor ou o novo crescimento do tumor.

"O nicho para esta droga é manter a letargia do tumor e para evitar a metástase", disse Varela. "Eu certamente poderia vê-lo sendo usado como um agente de prevenção no futuro. Quer seja para alguém [de alto risco] que não tem câncer para depois desenvolver câncer, ou alguém que teve câncer, mas não tê-lo agora, apenas parece levar essas células fora de jogo."

Não é nenhuma surpresa que Varela já teve um grande interesse na investigação de sua equipe, como preliminar, como é. Muitos dos seus participantes do estudo estão fora do Estado, e vem de tão longe como San Francisco uma vez por mês para o teste.

O tratamento propriamente dito é um comprimido tomado várias vezes por dia - um dos seus maiores inconvenientes. Apenas principais efeitos colaterais foram de glóbulo vermelho ou branco de baixa contagem quando foram levados níveis de cobre muito baixos. Um paciente necessária hospitalização, mas Varela disse que a maioria dos casos de baixas contagens de sangue eram leves e reversíveis após uma curta pausa da medicação da estudo.

O próximo passo em descobrir se TM vai viver até seu potencial para pacientes de câncer de mama triplo-negativo é muito maior, randomizado controlado. Ela vai ter uma comparação da nova terapia contra tratamentos tradicionais, para ver se ele tem um impacto real. Que não pode vir em breve para aqueles com câncer de mama triplo-negativo metastático.

"Há um grande interesse em esta de pacientes", disse Varela. "Vamos ver. Nós somos todos cientistas e queremos certificar-se de que o que dizemos que estamos fazendo é verdadeiro".

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