Estudo de Penn mostra resistência �� dependência de cocaína pode ser transmitida de pai para filho

Pesquisa da Faculdade de medicina de Perelman, da Universidade da Pensilvânia e Massachusetts General Hospital (MGH) revela que filhos de ratos machos expostos à cocaína são resistente aos efeitos gratificantes da droga, sugerindo que alterações induzida por cocaína em fisiologia são passadas de pai para filho. Os resultados são publicados na última edição da neurociência da natureza.

"Sabemos que fatores genéticos contribuem significativamente para o risco de abuso de cocaína, mas o papel potencial das influências epigenéticas – como a expressão de certos genes relacionados ao vício é controlada – ainda é relativamente desconhecido," disse o autor sênior R. Christopher Pierce, PhD, professor de neurociência na psiquiatria na Penn. "Este estudo é o primeiro a mostrar que os efeitos químicos do uso da cocaína podem ser transmitidos para as gerações futuras, por causar uma resistência ao comportamento vicianteindicando que a exposição paterna a toxinas tais como a cocaína pode ter efeitos profundos sobre a expressão gênica e comportamento em seus filhos. "

No estudo atual, a equipe usou um modelo animal para estudar efeitos herdados do abuso da cocaína. A cocaína auto-administrado de ratos machos por 60 dias, enquanto os controles foram administrados soro fisiológico. Os ratos machos foram acasalados com fêmeas que nunca haviam sido expostas à droga. Para eliminar qualquer influência que o comportamento dos machos teria sobre as fêmeas grávidas, eles foram separados diretamente após eles copularam.

Descendentes dos ratos foram monitorados para ver se eles começam a se auto-administrar cocaína quando foi oferecido a eles. Os investigadores descobriram que a prole masculina de ratos expostos à droga, mas não a prole fêmea, adquiriu a auto-administração de cocaína mais lentamente e tinha diminuído os níveis de consumo de cocaína em relação a controles. Além disso, animais de controle estavam dispostos a trabalhar significativamente mais de uma dose única de cocaína do que a prole dos ratos viciados em cocaína, sugerindo que o efeito gratificante de cocaína diminuiu.

Em colaboração com Nuno Sadri-Vasconcellos, MS, PhD, do MGH, os pesquisadores posteriormente examinados os cérebros dos animais em concluiu que a prole masculina dos ratos viciados em cocaína tinha maiores níveis de uma proteína no córtex pré-frontal, chamada fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que é conhecido para atenuar os efeitos comportamentais da cocaína.

"Ficamos bastante surpresos que a prole masculina de touros que usado cocaína não gostava de cocaína, tanto,", disse Pierce. "Quando identificamos uma mudança no cérebro que parece subjacentes a este efeito de resistência de cocaína, há sem dúvida outras alterações fisiológicas também e atualmente estão realizando mais amplas experiências para identificá-los. Também estamos ansiosos para realizar estudos semelhantes com drogas mais amplamente utilizados como nicotina e álcool. "

A cocaína é um bloqueador de dor amarga, viciante que é extraído das folhas da Erythroxylon coca, também conhecido como o esfoliante de coca, uma planta que vem do planalto dos Andes, na América do Sul. A cocaína é o mais poderoso estimulante de origem natural. O nome de "cocaína" veio da planta "coca". Quando Coca-Cola saiu primeiro continha nove miligramas de cocaína por vidro - em 1903, ele foi removido, mas a bebida ainda tem aroma de coca.

William S. Halstead (1852-1922), um cirurgião norte-americano, injetaram cocaína em troncos nervosos e demonstrou seu efeito entorpecente. Ele logo tornou-se usado como um agente anestésico. Em 1898 August Bier, um cirurgião alemão usado cocaína como anestésico espinhal. Pouco tempo depois, a profissão médica tornou-se ciente da natureza viciante de cocaína e desenvolveram-se anestésicos mais seguros. Cocaína em sua forma básica parou sendo usado clinicamente como um bloqueador de dor.

Alto risco de addictionAnimal estudos de laboratório têm demonstrada cocaína como aditiva pode ser. Animais vão funcionar muito mais persistentemente para um bar de cocaína do que qualquer outra droga, mesmo opiáceos. Viciado em seres humanos preferem eventualmente levando cocaína para qualquer outra actividade - seus estilos de vida podem alterar completamente o vício leva segure mais. Tem havido casos de mães que vender seus filhos, profissionais, gastando milhares de dólares com farras, custando de US $20.000 a US $50.000. Alguns podem perder seus empregos, famílias, bancarrota e até mesmo morrer.

Alterações do cérebro - cientistas da Universidade de Cambridge, Inglaterra, identificaram a estrutura anormal do cérebro, no lobo frontal do cérebro de usuários de cocaína que estão associados com o seu comportamento de uso de cocaína. Eles digitalizados os cérebros de 120 indivíduos, metade dos quais eram viciados em cocaína. Eles descobriram que os usuários de cocaína tinham perda generalizada de substância cinzenta que estava diretamente ligada ao quanto tempo eles estava usando cocaína - quanto mais tempo o abuso, maior a perda. Eles também descobriram que aqueles com a maior redução no volume tinham o maior compulsivity de cocaína.

Encontraram também que os gânglios basais, o sistema de recompensa do cérebro onde a cocaína exerce suas ações, foi muito maior entre os dependentes de cocaína. No entanto, não houve associação entre o tamanho do alargamento e quanto tempo a pessoa tinha feito cocaína. Os cientistas acreditam que o alargamento pode ter ocorrido antes do uso de cocaína, o que significa que há pessoas que são mais vulneráveis aos efeitos da cocaína.

Exposição durante a adolescência - exposição à cocaína durante anos adolescentes gera os efeitos"reforçados" que fazem as pessoas vulneráveis para desenvolver um vício, pesquisadores da Universidade de Valência, Espanha encontrados. O mesmo foi encontrado com êxtase. Adolescentes que tomam cocaína muitas vezes consomem ecstasy simultaneamente - conhecido como polyconsumption. De acordo com estudos realizados na Espanha, 44% dos usuários de cocaína também consomem ecstasy, uma prática que começou na adolescência.

Cocaína afeta um processo epigenético - pesquisadores do NIDA (National Institute on Drug Abuse, EUA) identificaram um mecanismo epigenético chave no cérebro que ajuda a explicar a dependência da cocaína. Cocaína afetou um processo epigenético - um processo que pode influenciar a expressão do gene sem alterar a seqüência de um gene - chamada de metilação de histome. Essas alterações epigenéticas em circuitos de prazer do cérebro, que parecem ser os primeiros afetados pela exposição a longo prazo da cocaína, são pensadas para contribuir para uma preferência adquirida pela cocaína.

Os resultados sugerem que o consumo de cocaína provoca alterações epigenéticas no esperma, reprogramação, assim, as informações transmitidas entre gerações. Os pesquisadores não sabem exatamente por que somente a prole masculina recebeu a cocaína-resistente característica de seus pais, mas especulam que os hormônios sexuais como a testosterona, estrogênio e/ou progesterona pode desempenhar um papel.

O primeiro autor do livro, feira M. Vieira, PhD, é um graduado recente do grupo de pós-graduação de Neurociência de Penn. Outros investigadores de Penn, que contribuíram para este trabalho incluem Samantha L. White e Heath D. Schmidt.

O trabalho foi apoiado por concessões do National Institutes of Health (R01 DA15214, DA22339 R01 R01 DA33641, K02 DA18678, K01 DA30445, DA31535 F31, T32 DA28874 e T32 MH86599).

Medicina de Penn é uma das líderes mundiais em centros médicos acadêmicos, dedicados às missões afins de educação médica, investigação biomédica e excelência no atendimento ao paciente. Penn medicina consiste de Raymond e Ruth Perelman escola de medicina da Universidade da Pensilvânia (fundada em 1765, como primeira escola de medicina do país) e o sistema de saúde da Universidade da Pensilvânia, que juntos formam uma empresa de US $4,3 bilhões.

A escola de medicina de Perelman é atualmente classificada #2 no U.S. News & pesquisa do relatório mundial das escolas médicas de pesquisa orientada. A escola é consistentemente entre os destinatários de topo da nação de financiamento dos institutos nacionais de saúde, com r $479,3 milhões concedido no ano fiscal de 2011.

A Universidade de instalações de atendimento ao paciente do sistema da saúde de Pensilvânia incluem: O Hospital da Universidade da Pensilvânia — reconhecido como um dos hospitais de "Honor Roll" topo da nação pelo U.S. News & World Report; Penn Presbyterian Medical Center; e Pennsylvania Hospital - hospital de primeira do país, fundada em 1751. Medicina Penn também inclui atendimento adicional instalações e serviços em toda a região da Philadelphia.

Medicina Penn está empenhada em melhorar de vida e saúde através de uma variedade de actividades e programas baseados na Comunidade. No ano fiscal de 2011, medicina Penn desde US $854 milhões para beneficiar nossa comunidade.

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